摘 要：【 目的】观察二甲双胍对于肥胖儿童非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的治疗效果。【方法】回顾性分析 2013 年 7 月 10 日至 2016 年 8 月 23 日中山大学附属第一医院儿科内分泌门诊诊断为 NAFLD，伴 ALT、AST 升高，单纯使用二甲双 胍进行治疗的患儿，共 10 例 。 比较二甲双胍治疗前后患儿的肝酶学、肝脏彩超表现、血脂、血糖、胰岛素、稳态模型胰岛素 抵抗指数（HOMA-IR），BMI 及腰围身高比（WHtR）的变化。【结果】脂肪性肝炎（NASH）患儿 10 例 ，其中男孩 5 例 ，女孩 5 例 。二甲双胍短期治疗后血ALT、AST、HOMA-IR、空腹胰岛素及 WHtR 均较治疗前降低（P < 0.05），其中ALT、AST、HOMA- IR 降低显著（P < 0.01），下降率为 100%（10/10），并随疗程延长呈逐渐下降趋势，而 BMI、TG、血糖在治疗前后无统计学差异 （P > 0.05）。 其中 3 例有复查肝脏彩超的患儿均显示脂肪肝程度有所改善。【结论】二甲双胍治疗短期内即可有效的改善 NASH 患儿肝酶学的异常和胰岛素敏感性，而短期内对于血脂和 BMI 无明显改善。
关键词：二甲双胍；非酒精性脂肪性肝病/NAFLD；儿童；肥胖；ALT；AST
非 酒 精 性 脂 肪 性 肝 病（non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）是一类以肝脂肪堆积，肝脏 病理改变类似于酒精性脂肪肝而无饮酒史的慢性 肝脏疾病伴或不伴随肝炎和肝纤维化，其疾病谱包括单纯性脂肪肝 、脂肪性肝炎（non-alcoholic steatohepatitis，NASH）及其相关肝硬化和肝细胞肝癌［ 1-2］。随着肥胖症在儿童中的流行，NAFLD 在儿童中的发病率也显著增高，已成为引起儿童慢 性肝炎最常见的病因，与胰岛素抵抗，糖尿病的发 生，心脏血管疾病的进展均有密切联系［3-5］。本中 心前期报道 NAFLD 在就诊肥胖儿童中的检出率 已高达 41.7%［6-7］。 因此，对 NAFLD 的治疗应及早 进行并引起重视 。然而，目前对 NAFLD 的治疗除 了生活方式外，对于药物治疗尚未形成统一的认 识［8］。对于儿童 NAFLD 的治疗同样无确切有效的 治疗方案 。研究发现二甲双胍可用于改善成年人 非酒精性脂肪肝的转氨酶，并且有确切的疗效［9］， 国外已有研究报道二甲双胍治疗 3 个月，非 2 型糖 尿病肥胖儿童 BMI、代谢相关危险因素、ALT 均有 显著改善［10］，而基于我们的文献检索，单纯用二 甲双胍治疗儿童 NAFLD 的治疗效果在国内尚未 见文献报道 。本文对 10 例 NAFLD 患儿予口服二 甲双胍治疗后的疗效进行分析报道。
1 材料与方法
1.1 研究对象
本院儿科内分泌门诊就诊并确诊为 NAFLD 的患儿（诊断标准参考 2010 年中华医学会肝脏病 学分会脂肪肝和酒精性肝病学组制定的非酒精 性脂肪肝诊断标准［ 1］及 2017 年北美儿童青少年 NAFLD 诊疗指南［2］），选择在初诊时 B 超证实为 脂肪肝 ，且谷丙氨酸转氨酶（ALT）≥正常值上线 （40 U/L）者 。通过询问病史或各种实验室检查排 除可能引起脂肪肝和肝功能损害的其他原因：饮酒 史（按酒精含量，男> 140 g/周，女> 70 g/周）、肝炎病 毒现症感染、自身免疫病、Wilson 病、血色病以及药 物等 。单独应用二甲双胍治疗两周以上，并有及时 复查二甲双胍治疗后肝酶者共 10 例，其中男孩 5 例，女孩 5 例，就诊时年龄 10～14岁，10 例均肥胖。
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讨 论
随着儿童肥胖症的发病率逐年增长，儿童非 酒精性脂肪肝病的发生率也呈逐渐增加的趋势， 然而目前国内外对于儿童 NAFLD 的治疗尚无确 切有效的方案 。有学者发现长期生活方式干预的 确可有效降低肥胖患儿体质量，对脂肪肝等级、肝 小叶炎症、肝细胞的气球样变及 NAFLD 的活动性 评分均有改善，同时在转氨酶、甘油三酯、胆固醇、 空腹血糖、空腹胰岛素及胰岛素敏感性均有显著 改善［8，15］。然而，事实证明长期持续的生活方式 干预在儿童期存在操作上的困难，并且难以达到 短期使病变逆转的目的［3，15-16］。 因此，寻找能及时 有效遏止脂肪性肝病进展的治疗途径，应引起重 视，以免病情发展至不可逆阶段 。本研究结果显 示短期的二甲双胍治疗后 10 例患儿除空腹胰岛 素水平及 HOMA-IR有显著改善外，肝酶均有所降 低，并发现有持续复查肝脏彩超的 3 例患儿其脂 肪肝的程度有逆转的趋势 ，与成年人及国外 NAFLD 儿童中的研究呈现一致结果［9-10］。另外， 有报道二甲双胍联合生活方式干预治疗 NAFLD 肥胖儿童的研究发现，联合治疗对 BMI、糖代谢指 数、ALT 及血脂的改善程度显著优于单纯的生活 方式干预［ 17］。可推测二甲双胍在防治 NAFLD 发 生发展的过程中起重要作用。
NAFLD 的发生与许多代谢性的危险因素包括 胰岛素抵抗、脂代谢紊乱、心血管疾病尤其是肥胖 都有极为密切的关系，而对于 NAFLD 发生时的病 理生理机制尚无定论 。 目前被广泛接受的是“多 重打击模型”：多种基因和环境因素的相互作用及 不同器官组织（脂肪组织、胰腺、肠道和肝脏）的交 互调节引起广泛性代谢功能异常，NAFLD 作为其 中的肝脏表现［18］，而肥胖和胰岛素抵抗又被认为 是第一个“真正 ”的打击［19］。 因此，改善肥胖状态 及胰岛素抵抗或许可作为 NAFLD 治疗的新契机。
二甲双胍改善肝功能的具体作用机制目前 仍不是很清楚 。研究认为二甲双胍可能通过改变一些脂肪因子的表达（例如脂联素、PGRN、Adipo⁃ lin 等）直接或间接改善胰岛素敏感性，进而减少 脂肪在肝脏及骨骼肌的异位沉积［10，20］。 因为脂肪 的异位沉积可诱导炎症、过氧化等反应，也可通过 损坏 IRS-1的酪氨酸磷酸化而抑制胰岛素受体后 信号通路（IRS-1/PI3K/AKT2）［21］。 已有动物实验 发现二甲双胍对高脂诱导的肥胖大鼠 NAFLD 有 一定的预防作用，可能是通过改善胰岛素抵抗所 起的作用［22］。这或许可成为二甲双胍改善肝功能 的一种机制 。另外，有研究发现二甲双胍对于腹 部脂肪的改善较为有效［23］，动物实验已经证明高 脂诱导的肥胖大鼠主要以腹部脂肪增加为主，其 中 25%的脂肪堆积于肝脏［24］。腰围身高比作为反 映腹部脂肪及中心性肥胖的间接指标在本研究中 也有体现，10 例患儿在二甲双胍治疗前后腰围身 高比差异有统计学意义（P < 0.05），间接说明二甲 双胍可降低脂肪在肝脏的沉积。
另外，在其他研究中二甲双胍对血脂和 BMI 均有改善作用［8，15，17］，而本研究对于 BMI 及甘油三 酯的改善程度尚不是十分明显，可能与二甲双胍 干预的时间较短有关。
本研究结果显示短期应用二甲双胍即可改 善儿童脂肪性肝病患者的肝功能，同时改善胰岛 素敏感性，及时阻止病情进展，不足之处是样本量 较小，观察周期较短，可加大样本量做进一步分析 证明 ，并延长观察周期来确定治疗后的远期效 果 。另外，对于二甲双胍改善肝功能的作用机制 还需要进一步的研究。
参考文献：略
短期二甲双胍治疗肥胖儿童非酒精性脂肪性肝病的疗效分析
论文库：医学 时间：2025-03-14 09:56:13 点击：1238次
