摘要：二甲双胍作为治疗糖尿病的常用口服药，还具有抗肿瘤、延缓衰老、改善认知功能、治疗多囊卵巢综合征作用。在抗肿瘤方面，二甲双胍可以治疗胃癌、乳腺癌、甲状腺癌、子宫肌瘤等。二甲双胍可以延缓衰老，但对于人衰老的研究还很少。二甲双胍还可改善糖尿病引发的轻、中度认知功能障碍、保护糖尿病患者的肾脏和视网膜，还可防治放射性肺纤维化增强男性的性功能等。二甲双胍与其他药物联合使用，可增强治疗效果。二甲双胍作用领域广泛。本文对二甲双胍非降糖药理作用进行总结，为二甲双胍的应用提供参考，提高二甲双胍的应用价值。
关键词：二甲双胍；抗肿瘤；衰老；认知功能；多囊卵巢综合征
前言
二甲双胍一直是国内外治疗糖尿病的首推口服降糖药物，尤其是2型糖尿病患者的首选药物，该药用于治疗糖尿病已经有近60年的历史，且药效显著[1]。该药引起国内外学者的广泛重视，在其他领域的作用也逐渐被发掘。现代药理研究表明，二甲双胍对肿瘤、衰老、认知障碍等多种病症均有一定的治疗效果，且该药与其他药物联合使用，效果更显著。因此本文对二甲双胍近几年在非降糖领域的药理作用进行总结，为该药的研究提供一定的参考。
1二甲双胍非降糖药理作用研究
二甲双胍最早的用途是用来治疗糖尿病，随着学者们对该药研究的深入与重视，研究表明，该药还有抗肿瘤、延缓衰老、改善认知功能、治疗多囊卵巢综合征、降低骨折风险等多种作用。本文对其药理作用的总结如下。
1.1抗肿瘤作用
有研究报道，糖尿病患者发生癌症风险明显高于非糖尿病患者[2]，糖尿病患者用二甲双胍干预后，癌症风险明显降低，对得癌的糖尿病患者进行放疗并服用二甲双胍，肿瘤反应得到减轻，提高生存率[3]。有研究表明，二甲双胍对患癌但无糖尿病的患者在癌症治疗方面也有一定的效果，且被推广使用。
有学者研究发现，二甲双胍可以通过抑制转化生长因子 β（TGF-β）的活性来延缓和防止乳腺癌的扩散和转移[4]，并且化疗和二甲双胍联合使用，可以增强乳腺癌化疗的效果[5]。
二甲双胍对胃癌也有一定的治疗效果。胃癌患者服用二甲双胍后，生存期明显延长，病死率明显下降[6]。并且有学者用体外实验发现，二甲双胍可明显抑制胃癌细胞的增殖[7]，说明二甲双胍可用于治疗胃癌。还有研究表明，二甲双胍对恶性黑素瘤、子宫肌瘤、甲状腺癌等均有一定的治疗效果。
二甲双胍对多种肿瘤均有治疗作用，且和其他治疗方法联合使用对肿瘤的抑制作用更强。
1.2延缓衰老
有动物试验表明，二甲双胍可以延缓衰老，但作用机制还未完全明确。
有学者首次发现双胍类药物可延长C3H／Sn小鼠的生存时间[8]。有国外学者在对二甲双胍抑制肿瘤的试验中意外发现二甲双胍可以延长雄性SHR和雄性129/Sv小鼠的寿命[9]。有学者研究发现，二甲双胍发挥抗衰老的作用机制可能与减少活性氧簇的产生，减轻DNA损伤等有关[10]。
二甲双胍有延缓衰老作用，但其作用机制还需进一步研究，为二甲双胍在抗衰老方面的使用提供依据。
1.3改善认知功能
认知功能障碍是糖尿病的并发症之一。有临床应用和动物试验表明二甲双胍可以改善糖尿病患者的认知功能。
有学者[11]选取轻中度认知障碍患者为研究对象，实验组患者服用二甲双胍并进行有氧训练，对照组患者仅服用二甲双胍，结果显示，与治疗前相比，两组患者的认知功能均明显改善。说明二甲双胍有改善认知功能的作用，且联合有氧运动后也有效果。
有动物试验表明，二甲双胍可以改善高脂诱导胰岛素抵抗大鼠的空间认知和学习记忆能力[12]。二甲双胍可以改善认知功能障碍。
1.4多囊卵巢综合征
多囊卵巢综合征是一种代谢失调性疾病，病因可能与胰岛素抵抗、糖脂代谢等密切相关[13]。许多研究表明，二甲双胍可以治疗多囊卵巢综合征且对其并发症也有一定的干预效果，并且有研究显示，二甲双胍用于妊娠期是安全的[14]。
多囊卵巢综合征的一个特点是月经周期紊乱、排卵障碍甚至是不排卵导致不孕，原因可能与胰岛素抵抗有关。有研究表明，二甲双胍可以调理月经并促使排卵。有学者对多囊卵巢综合征患者使用二甲双胍后，75%的患者恢复了正常的月经周期[15]。二甲双胍还可以提高多囊卵巢综合征患者的妊娠率，还可防止流产[16]。但有研究表明，多囊卵巢综合征患者在妊娠期服用二甲双胍，高血压、子痫等还会发生，且发生率并未降低[17]。说明二甲双胍可以治疗多囊卵巢综合征，改善月经周期，促进排卵，但对于多囊卵巢患者妊娠期的高血压、子痫等无明显改善作用。
1.5其他作用
二甲双胍还有抗炎作用[18,19]，还可保护糖尿病患者的肾脏[20]、延缓糖尿病视网膜的病变速度和进程[21]。此外还可防治放射性肺纤维化[22]，增强男性的性功能[23]等。二甲双胍作用领域广泛。
2二甲双胍联合用药药理作用研究
某些药物与二甲双胍联合使用，可以增强对疾病的治疗效果。临床上，对于多囊卵巢综合征的治疗常使用其他药物与二甲双胍联合。
有临床治疗研究表明，达英35和二甲双胍联合使用，可有效改善多囊卵巢患者内分泌功能，使已经恢复并促发排卵，患者的卵巢功能得到改善[24]。还有临床医生用达英35、二甲双胍和吡格列酮合并治疗多囊卵巢且取得很好的治疗效果，三者具有很好的协同作用[25]。此外也有将中药与二甲双胍联合治疗多囊卵巢综合征。
二甲双胍最初的作用是治疗糖尿病。2型糖尿病单用胰岛素治疗效果并不佳，有学者将胰岛素与二甲双胍联合使用治疗2型糖尿病，结果发现联合使用后，控糖效果提升[26]。二甲双胍联合利格列汀可以改善老年2型糖尿病患者的认知功能，阿卡波糖联合二甲双胍也可治疗糖尿病合并冠心病、改善患者心功能。
二甲双胍与多种药联合使用，可以增强治疗效果，尤其对多囊卵巢综合征和糖尿病并发症效果显著。
3总结与讨论
二甲双胍作为治疗糖尿病的常用口服药，还具有抗肿瘤、延缓衰老、改善认知功能、治疗多囊卵巢综合征。
在抗肿瘤方面，二甲双胍可以治疗胃癌、乳腺癌、甲状腺癌、子宫肌瘤等且效果显著，但对有些肿瘤的机制还不清楚，抗肿瘤机制复杂，还需学者进行深入研究。
有动物试验研究表明，二甲双胍可以延缓雄性小鼠的衰老，但对于人的衰老研究还很少，为了延长人类寿命，提高生命质量，学者们可对其进行进一步研究。
二甲双胍可以改善糖尿病引发的轻、中度认知功能障碍且效果良好。阿尔兹海默症也是引发认知功能障碍的重要因素，但对于二甲双胍治疗阿尔兹海默症引发的认知功能障碍研究很少，学者们可对其进行研究，一旦证明二甲双胍可改善阿尔兹海默症引发的认知功能障碍，将具有非常重大的现实意义。
二甲双胍还可以治疗多囊卵巢综合征，恢复月经、促发排卵，但对于多囊卵巢患者妊娠期的高血压、子痫等无明显作用。
二甲双胍联合其他药物，可增强其他药物的作用。比如多囊卵巢、2型糖尿病以及并发症均有很好的效果。
本文对二甲双胍的药理作用进行概述，为二甲双胍的应用价值提供参考。
参考文献
[1] 邓丽丽, 赵晓彤, 陈明卫. 二甲双胍降糖外作用的最新研究进展[J]. 中国综合临床, 2019, 35(6): 572-576.
[2] Liu X, Hemminki K, Forsti A, et al. Cancer risk in patients with type 2 diabetes mellitus and their relatives[J]. Int J Cancer, 2015, 137(4): 903-910.
[3] Rao MY, Gao CL, Guo M, et al. Effects of metformin treatment on radiotherapy efficacy in patients with cancer and diabetes: a systematic review and meta-analysis[J]. Cancer Manag Res, 2018, 10:4881-4890.
[4] Ganapathy V, Ge R, Grazioli A, et al. Targeting the transforming growth factor-beta pathway inhibits human basal-like breast cancer metastasis[J].Mol Cancer, 2010, 9: 122.
[5] Mayer MJ, Klotz LH, Venkateswaran V. The effect of metformin use during docetaxel chemotherapy on prostate cancer-specific and overall survival of diabetic castration-resistant prostate cancer patients[J]. J Urol, 2017, 197(4): 1068-1075.
[6] 郭安娜, 魏敦灿, 黄雯雯. 二甲双胍对胃癌患者预后的影响[J]. 中国基层医药, 2019, 26(18): 2224-2226.
[7] Bao B, Wang Z, Ali S, et al. Metformin inhibits cell proliferation, migration and invasion by attenuating CSC function mediated by deregulating miRNAs in pancreatic cancer cells[J]. Cancer Prev Res（Phila）2012, 5(3): 355-364.
[8] Anisimov VN, Berstein LM, Egormin PA, et a1. Metformin slows down aging and extends life span of female SHR mice[J]. Cell Cycle, 2008, 7(17): 2769-2773．
[9] Anisimov VN，Popevich IG，Zabezhinski MA，et a1．Sex differences in aging， life span and spontaneous tumorigenesis in 129／Sv mice neonatally exposed to metformin[J]. Cell Cycle, 2015, 14(1): 46-55.
[10] Podhorecka M, Ihanez B. Metformin-its potential anticancer and anti-aging effects[J]．Postepy Hig Med Dosw, 2017, 7l(1): 170-175.
[11] 梁城铭, 安刚, 韩昕彤等. 二甲双胍联合有氧运动对2型糖尿病患者认知功能的改善作用[J]. 中国老年学杂志, 2017, 12: 2958-2959.
[12] 莫巍, 钱国锋. 二甲双胍对高脂诱导胰岛素抵抗大鼠空间认知、学习记忆及脑能量代谢的影响[J]. 中国老年学杂志, 2014, (10): 2813-2815.
[13] Wild RA, Carmina E, Diamanti-Kandarakis E, et al. Assessment of cardiovascular risk and prevention of cardiovascular disease in women with the polycystic ovary syndrome: a consensus statement by the Androgen Excess and Polycystic Ovary Syndrome(AE-PCOS) Society[J]. J Clin Endocrinol Metab, 2010, 95(5): 2038-2049.
[14] Balsells M, García-Patterson A, Solà I, et al. Glibenclamide, metformin, and insulin for the treatment of gestational diabetes: a systematic review and meta-analysis[J]. BMJ, 2015, 350: h102.
[15] Romualdi D, Giuliani M, Cristello F, et al. Metformin effect son ovarian ultrasound appearance and steroidogenic function in normal-weight normoinsulinemic women with polycystic ovary syndrome: a randomized double-blind placebo-controlled clinical trial[J]. Fertil Steril, 2010, 93(7):2303-2310.
[16] 刘伟, 杨明兰. 二甲双胍在多囊卵巢综合征合并妊娠妇女中应用的利与弊[J]. 中华内分泌代谢杂志, 2018, 34(10): 809-813.
[17] Tan X, Li S, Chang Y, et al. Effect of metformin treatment during pregnancy on women with PCOS: a systematic review and meta-analysis [J].Clin Invest Med, 2016, 39(4): E120-E131.
[18] 刘培刚, 张晨. 二甲双胍对脑缺血再灌注损伤大鼠炎性细胞因子的影响及机制[J]. 国际生物医学工程杂志, 2018, 41(6): 494-498.
[19] 苏蓓蓓, 甘泉, 甘才斌. 二甲双胍对银屑病样小鼠模型皮损炎症 状态及磷酸化Stat3蛋白表达的影响[J]. 中华皮肤科杂志, 2019, 52(7): 475-480.
[20] 吕丽娟, 叶山东, 余丹等. 二甲双胍对2型糖尿病模型大鼠肾组织结缔组织生长因子表达影响的研究[J]. 中国糖尿病杂志, 2019, (3): 207-211.
[21] 韩秀丹, 朱凌燕, 徐积兄. 二甲双胍对糖尿病视网膜病变的作用及机制[J]. 国际内分泌代谢杂志, 2019, 39(1): 53-56.
[22] 王晔, 熊咏超, 薛少博等. 二甲双胍对大鼠放射性肺纤维化的防治作用机制[J]. 中华放射医学与防护杂志, 2017, 37(10): 736-741.
[23] Rey-Valzacchi GJ, Costanzo PR, FingerLA, et al. Addition of metformin to sildenafil treatment for erectile dysfunction in eugonadal nondiabetic men with insulin resistance. A prospective, randomized, double-blind pilot study[J]. J Androl, 2012, 33(4): 608-614.
[24] 吕慧敏, 吴素慧. 达英35联合二甲双胍对多囊卵巢综合征内分泌代谢紊乱患者血清TC、TG、LDL-C及LH水平变化的影响[J]. 中国临床实验医学, 2017, 8(4): 52-54.
[25] 陈芳转, 曾雪英, 王小兰. 达英-35联合二甲双胍和吡格列酮治疗多囊卵巢综合征的疗效[J]. 中国医师杂志, 2018, 20(2): 296-298.
[26] 张琼阁, 王超群, 薛嵩. 单用胰岛素控制不佳的2型糖尿病患者联用阿卡波糖或二甲双胍的疗效及安全性比较：一项随机、开放、平行分组对照研究[J]. 中华内分泌代谢杂志, 2018, 34(9): 755-760.
二甲双胍非降糖药理作用研究进展
论文库：医学 时间：2022-01-19 13:18:34 点击：次
