摘 要
小儿咽喉扁颗粒是一种由重要组成的药物，具有清热解毒的功效，可以有效的治疗儿童因肺热引起的咽喉肿痛、口舌糜烂等症状。对此，本文对小儿咽扁颗粒的重要组成成分，如金银花、射干、金果榄、桔梗、玄参、麦冬、人工牛黄、冰片八味中药的化学成分进行分析，并对小儿咽扁颗粒的制作工艺进行详细论述，最后提出有关控制建议，望对小儿咽扁颗粒的质量提高有着积极的参考意义。
关键词：小儿咽扁颗粒；提取工艺；质量控制；分析
目 录
目录
摘 要
目 录
绪 论
一、 小儿咽扁颗粒处方成分研究
1、 处方研究
（1）金银花的研究
（2）金果榄的研究
（3） 射干的研究
（4） 桔梗的研究
（5） 玄参的研究
（6） 麦冬的研究
2小儿咽扁颗粒处方研究
（1）工艺配方
（2） 生产工艺流程
（3） 制法
二、提高小儿咽扁颗粒质量的实验对比分析
1 实验方法
（1）不同产地原药材中主要药效成分含量比较
（2）水提工艺优选
（3）醇提工艺优选
2 实验结果
（1） 小儿咽扁颗粒中绿原酸高效液相色谱鉴别
（2） 小儿咽扁颗粒中盐酸巴马汀高效液相色谱法鉴别
（3） 绿原酸含量测定方法学研究结果与分析
（4） 小儿咽扁颗粒中盐酸巴马汀含量测定方法学研究结果与分析
3质量控制对比结论
结 论
参考文献
附 录
小儿咽扁颗粒治疗儿童咽喉肿痛、咽炎等症状有着良好的效果，加之含有重要成分，还可以有效的解决呼吸道感染的病症，使儿童不再受到肺热引起的病症困扰，有效地提高抵御病毒的能力。该药虽具有良好的效果，但根据小儿咽扁颗粒收载于卫生部重要成分药房制剂第八册来看，药物检测的鉴别不够全面，与现代中药的高质量要求还存在一定的差距。对此，非常有必要对目前情况下咽扁颗粒的制药进行深入分析，从而不断的优化工艺条件参数、技术标准。促使药物更好的服务于儿童患者。
金银花在我国中药史上占据重要位置，具有清热解毒、抗病毒的功效，被广泛应用到中药制品中。其中，金银花主要含有绿原酸、异绿原酸、咖啡酸等成分。绿原酸占据较大部分比例，是咖啡肽酸的衍生物，易溶于水、乙醇等。可以有效的起到抑菌、抗病毒的效果。
金果榄是小儿咽扁颗粒的又一重要组成部分，经常在秋季和冬季进行采挖，且需要进行清洗和处理工作，同样可以有效的清热解毒、利咽止痛，可治疗泄泻、痈疽疗毒等症状。除此之外，金果榄还可以用于毒蛇咬伤、静脉炎的治疗中。主要含有巴马汀、药根碱、青牛胆苦素。
射干属于鸢尾科植物，最佳采挖季为初春和秋末。同样具备清热解毒的功效，同时还可以化解痰盂、咳嗽气喘。药性味苦。射干的根茎含野鸢尾昔、射干酮、内醋、香豆素。其中的次野鸢尾黄素则具有须癣毛癣菌、大小孢子菌、石膏样小孢子菌等作用，对抑制环腺苷酸二醋酶活性有着较强的功效。
桔梗的药物主要取自桔梗的根部，且必须要保证根部处于干燥状态才能应用。一般来说春季和秋季是较好的采挖时间，同样采挖后需要进行清洗和处理工作。其药理作用可治疗咳嗽、胸闷、废痛等症状。此外，桔梗经过水体后的液体还可以有效地抑制肿瘤细胞入侵和转移的功效。主要含有脂肪油、脂肪酸等物质。
玄参药物主要取自玄参的根部，同样也必须要是干燥根。采挖时间通常选择冬季，因为玄参一到冬季十一月随着温度的降低，生长缓慢，且多呈枯萎状态，这时根部也自然较为干燥。采挖后要及时的进行晾晒。具有凉血滋阴、泻火解毒等功效，可治疗津伤便秘、烟痛、等症状。其主要的化学成分为玄参素和单菇二类。
麦冬属于百合科类植物麦冬，适合生长于阴湿处，取自干燥块根。根据其生长习性和药物作用来看，通常在夏季进行开采，然后进行清洗和晾晒工作，但值得一提的是要保证处于七成、八成的干燥状态。具有生津解渴和有效的缓解情绪的作用。同时还可以治疗便秘。其主要成分冬皂二、麦冬酮、二氢麦冬黄酮等。
一般来说，研制新中药时，对剂量的控制有一定的要求，为了保证药物的使用安全，需要进行小剂量的中医药比。通过提取才能进行制药，但个别情况下可以将药材进行磨粉。其中，药材地提取对药材疗效有着影响，对此，以下对药材的提取工艺进行研究。①药材的鉴定和处理：药材的鉴定和处理是保证制药功效和质量的第一步，具有十分重要的作用，还需要相关有资质的人员对药材进行鉴定，保证结果符合药物的使用要求和处方要求才可投入使用。此外，在药材的处理中，不同质地、特性需要采用不同的提取方法和加工处理。②提取工艺路线的设计：我国中药有着悠久的历史，对药类植物的功效和药理特性也有着丰富的经验，但由于中药成分复杂、药效各异，组成复方药时还需要严谨对待，应严格根据方剂的功效、主治，查阅相关资料，以此为依据进行设计。③提取工艺技术的条件：待上述步骤完成后，为了保证提取效果，要进行多次地试验依次检验设计是否科学合理。
一般来说采用分离和纯化工艺，该工艺方式主要是对粗提取物，根据其特性选择相对应的分离方法和条件，从而得到药物的提取物。同时该方法还可以最大程度的保留药物中的有效成分。在此之中可采用多种方法，如净化、纯化、精制，为不同新药提供合格的原料和半成品。具体要根据药品类型、剂型、给药途径、处方量和质量进行针对性的选择。另外，还应该设置相对应的试验，对其合理性进行测试，为纯化物含量指标提供依据。除此之外，还包括浓缩和干燥工艺，即根据物料性质通过选择合适的方法，使其达到要求含水量和密度。
制法主要包括制剂处方的设计和成型工艺两方面。首先，制剂处方设计必须要根据剂型的特点、临床要求、给药途径、半成品的性质进行确定。同时在确定制剂处方时，还必须要对制剂成型的稳定性以及药品辅料的化学性质进行研究，以此为基础建立评价指标和方法。制剂的处方要严格按照药物标准进行，并标清药物成分和各种辅料以及用量，其次，制剂成型工艺，该工艺是药品制药的组后阶段，将半成品和其它药品辅料进行 加工处理，在该过程中，要根据含有的物料性质选择适合的成型工艺以及设备、包装材料等。
植物的先天生长环境对其自身含有的机制也不同，本次研究中，为了保证药效质量，特选择不同产地处方药种进行比较，主要以金银花和金果榄为例。首先金银花，金银花中的绿原酸对整个药性的特点有着影响。所以为了了解不同产地金银花种植的绿原酸含量，选择了湖南和山东产地的金银花。在测试中，取不同产地的金银花20g，将其放入圆底烧瓶中，加入一倍的乙醇，使其进行回流，分别为两次，第一次时间为1h，第二次时间为2h，合并汤液，离心过滤2次，于旋转蒸发仪上进行蒸发，再放置到60℃的恒温箱中，进行干燥处理。再精密地提出其中的残渣，用乙醇溶解，过滤，再精密量取，稀释到用的乙醇作空白试样，用双光束紫外光光度在波长处测定其吸收光度，通过测试得出，湖南产地的金银花绿原酸含量要高于山东产地。
图1（略） 不同产地金银花绿原酸含量
其次，则是不同产地的金果榄测试，主要是比较巴马汀含量，取其中各3g，将其放置到500ml的圆底烧瓶中，再放置150m的无水甲醇进行回流提取，第一次时间2h，第二次1h，待蒸发到一定的量后，将其放入70℃的恒温保温箱中干燥至恒重，称取残渣，使用乙醇溶解过滤。用的乙醇作空白试样，用双光束紫外分光光度。通过测试得出，湖南产地的金果榄中的盐酸巴马汀含量较高。见图2
图2（略） 不同产地盐酸巴马汀含量
由此来看，不同产地药材中的药理特性不同，所以在制药时，要对药材进行测试，保证符合要求才能投入生产，保证药品的安全性和有效性。
根据目前来看，小儿咽扁颗粒制剂是以水提进行，这种方法较为成熟。且属于标准工艺。但水体法会增加汤液粘度，且制药不够精细，常常残留较多的药渣，不利于后期的过滤和浓缩。
醇提法中，如果采用一定浓度的醇提，可以有效的抑制药材中的高分子物质，从而减少浸膏量。
取绿原酸数量0.25g，将其放置在锥形瓶中，同时放入50%的甲醇25ml，采用超声处理，时间掌握在30min，将其进行过滤，将续滤液作为试验样品。同时制造对照品溶液，在此之中精密称取绿原酸，同样加入50%的甲醇，制成
17μg/ml的溶液，作为对照品溶液，分别使用精密仪器进行色谱检验，检测结果如图3、图4：
图3（略） 绿原酸对照品色谱
图4（略） 供试品侧视图
通过上述得知，绿原酸保留时间为15.135min，其中供试品中具有色谱峰，即绿原酸含量。
在此过程中首先取供试品中的一定用量，为3g，并保证其精密的准确度，放置到磨口锥形瓶中，采用才生处理，约为30min，将其续滤液作为溶液。再制备对照品溶液，其中称取2mg的盐酸马汀，使用流动相溶解制成50ml的对照品溶液。取上述两制品中分别20μg进行色谱试验。具体结果如图5，和图6.
图5（略） 盐酸巴马汀
图6（略） 供试品
通过上述测试得出，盐酸巴马汀保留时间为8.451min，此色谱峰对应于金果榄的特征成分盐酸巴马汀。
为了有效的测试绿原酸含量，特采用高效液相色谱法对其进行了研究。具体如下：
首先将中药的六剂药材加水进行煎煮，第一次煎煮时间为1h，第二次煎煮时间为2h，在进行过滤，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度为1.32-1.35（50）的浸膏。然后取一份浸膏，蔗糖粉、糊精配研均匀及乙醇适量，制成颗粒状，再进行干燥处理，加入合适的乙醇量度，使其进行溶解。绿原酸是金银花中的中药成分，可溶于甲醇，所以特选用甲醇为提取溶剂，以50%的甲醇提取小儿咽扁颗粒，采用HPLC进行测定，通过比较得知该方式要优于甲醇提取物，具有较好的稳定性。具体如图7
图7（略）试样用纯甲醇作溶剂色谱图
其次，再将3.4mg的绿原酸放置到2.5ml的容量瓶中，加入上述50%的甲醇溶解剂，取储备液10ml，稀释至20ml即为0.017mg/ml的对照液体，进行测试。通过对比得知绿原酸含量有较大的差异。对此，笔者特对其差异原因进行了分析，主要如下：不同场地不同品种金银花特质不同，其本身含量质量有所差别；提取操作过程中，人员的操作技术也是影响误差的主要原因；浓缩干燥过程的绿原酸流失。
（4） 小儿咽扁颗粒中盐酸巴马汀含量测定方法学研究结果与分析
金果榄是小儿咽扁颗粒中的中药药材，其主要成分为盐酸巴马汀、药根碱等成分。对此，特对盐酸巴马汀成分进行测量，选用高效液相色谱法和高效液相谱法，并对结果进行比较分析。
①高效液相色谱法测定小儿咽扁颗粒中盐酸巴马汀的含量
本次测试中，将六味中药进行水煎，一共两次，第一次为1h，第二次为2h，进行过滤，将滤液减压缩至相对密度为1.32-1.35（50）的浸膏，取其中一份，蔗糖一份、牛黄于（蔗糖粉、糊精先研配均匀）再加入适量的乙醇，制成颗粒，进行降噪，再加入冰块。使用HPLC进行测试，具体如图8、9、10：
图8（略）试样用甲醛甲醇作溶剂色谱谱图
图8（略） 为加入50%甲醇的稀释的色谱图
图10（略） 为试样用流动相稀释的色谱图
通过上述色谱图得知，流动相溶液提取物的含量要高于甲醇提取物，且具有较好的稳定性。由此得知，不同条件下的盐酸巴马汀的含量不同，主要来自因不同的产地和品种；绿原酸达不到要求，致使绿原酸存在确实现象；人为误差的原因。
因此，这就需要制药过程中对各个环节进行严格的监督把控，保证各个环节质量的合格。
②紫外分光光度法测定小儿咽扁颗粒中盐酸巴马汀含
本次测定中，称取盐酸巴马汀8mg，将其放置在容量瓶中，容量瓶为25ml，加入50%的甲醇，再进行充分的振捣工作，形成盐酸马丁为0.36mg/ml的对照品溶液。与此同时，还要制备供试品溶液，在此之中将1g的供试品放置在锥形一其中，加入50%的甲醇50ml。然后将其进行测试，选择190mm-400mm的紫外光谱图，吸收曲线的最大风为348mm、266mm、226mm。将348定位波长测定吸收度。分别精密量取对照品溶液1ml。加50%的甲醇稀释至10ml后，取1ml分别用50%的甲醇稀释至2ml、3ml、4ml、5ml。以甲醇为空白，测定吸收度，结果见图11
图11（略） 吸收结果
由上表得知，盐酸巴马汀在0.36mg/ml-0.0072mg/ml范围内具有较好的吸光度。对照品紫外光谱图见图12.
图12（略） 对照品紫外光谱图
图13 （略）对照样品的吸收度曲线
图14（略） 稳定性测试结果
图15（略） 精密性测试结果
图16（略） 加样收试验测试结果
图17（略）小儿咽扁颗粒盐酸巴马汀含量测定结果
根据上述测试结果得知，不同生产批号小儿咽扁颗粒的盐酸巴马汀的含量不同，按照《中国药典》版一部“金果榄”项下规定，照薄层扫描法测定，本品按干燥品计算，盐酸巴马汀含量不得少于0.030%，按生产过程中收率为75%折算，应在20.00μg。如紫外分光光度法测定的含量也按照上述要求计算，则上述测定的批样品中全部达到了要求
上述对高效液相色谱法对小儿咽扁颗粒中绿原酸的含量进行了测试，测试方法较为灵敏，且有较高的准确度。同时使用高效液相色谱法和紫外分光光度法测定了小儿演变颗粒中盐酸巴马汀的含量，都取得了较好的笑熬过，由此得知，UV法操作简单，适用于生产过程中的质量控制。HPLC法分离度较高，适用于成品制剂含量的检验。
小儿咽扁颗粒的制药工艺直接关系着药效和儿童的治疗康复。对此，身为医药行业的医院，对药品的质量和疗效肩负着重要责任。故此，对小儿咽扁颗粒的制药空一和质量控制进行了研究。希望通过本次的研究分析对小儿咽扁颗粒制药工作起到参考意义。
[1]张可可,陈建新,张芬,段娟慧,代耀兰,杨若聪,吴传鸿,段飞鹏,李京忠,赵慧辉,李韶菁.小儿咽扁颗粒抗急性咽炎药理作用研究[J].世界中医药,2019,14(05):1158-1162.
[2]吴琼,陈凤仪,杨翠.小儿咽扁颗粒治疗上呼吸道感染伴热性惊厥的临床效果[J].中国医药导报,2019,16(11):73-76.
[3]李锁,张晓瑞,尤献民,邸子真,李国信.小儿咽扁颗粒中野鸢尾黄素和白射干素含量测定方法研究[J].辽宁中医杂志,2015,42(09):1733-1735.
[4]刘安,秦孝波,黄艳.小儿咽扁颗粒含量测定方法研究[J].中国实用医药,2013,8(35):236-237.
[5]阮宏鹏,王显于,李振华.小儿咽扁颗粒佐治疱疹性咽峡炎疗效观察[J].现代中西医结合杂志,2011,20(23):2933-2934.
